Déficience cognitive dans l'atrophie multisystématisée

Date: Avril 2020
Préparé par un membre du SIC : Docteur Han-Lin Chiang
Auteurs: Shunsuke Koga, MD, PhD ; Takayoshi Shimohata, MD, PhD ; Gregor Wenning, MD, Ph.D., MSc
Rédacteur en chef: Un Jung Kang, MD

Introduction

^{L’atrophie multisystémique (AMS) est une maladie neurodégénérative dévastatrice de l’adulte ,} caractérisée par une insuffisance autonome, un syndrome parkinsonien, un dysfonctionnement cérébelleux et des signes pyramidaux d’intensité variable. Les critères diagnostiques consensuels de l’AMS considèrent la démence comme un critère non évocateur¹ . Cependant, des études récentes suggèrent que les troubles cognitifs peuvent faire partie des symptômes initiaux de l’AMS et survenir avant même l’apparition des symptômes moteurs. Afin de mieux faire connaître cette manifestation clinique souvent négligée dans l’AMS, nous avons sollicité l’avis de trois experts, le Dr Koga, le Pr Shimohata et le Pr Wenning, sur les caractéristiques cliniques, le diagnostic et la physiopathologie des troubles cognitifs dans cette maladie. (Les auteurs sont listés par ordre alphabétique.)

Quelle est la fréquence des troubles cognitifs légers ou de la démence chez les patients atteints d'AMS ? Peut-on les considérer comme un signe précoce de la maladie ? 

Dr Koga
Sur la base des critères diagnostiques cliniques actuels de l’atrophie multisystématisée (AMS), la démence est l’une des caractéristiques non étayant le diagnostic de l’AMS ; cependant, un sous-ensemble de patients atteints d’AMS peut présenter une déficience cognitive légère.^{1, 2} La fréquence des troubles cognitifs dans l'AMS varie selon les études. Dans les cas confirmés par autopsie, elle varie de 20 % à 37 %.^3-7 b) Nous avons précédemment rapporté que 33 patients atteints d’AMS sur 102 (32 %) présentaient des troubles cognitifs ; cependant, un seul patient présentait des troubles cognitifs comme symptôme initial.⁶ Une étude rétrospective récente a révélé que 32 patients sur 160 (20%) présentaient des troubles cognitifs, apparus en moyenne 4.1 ans après le début de la maladie.⁷ 

Il convient de noter que des pathologies comorbides, telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie à corps de Lewy, la sclérose hippocampique et les maladies cérébrovasculaires, peuvent potentiellement entraîner une démence. Dans de tels cas, des troubles cognitifs peuvent se manifester précocement. Bien que rare, la dégénérescence lobaire frontotemporale associée à l'α-synucléine (DLFT-synucléine) peut entraîner une démence précoce. La DLFT-synucléine est une variante extrême de l'AMS, caractérisée par une atrophie sévère du lobe frontotemporal et de nombreuses inclusions cytoplasmiques neuronales dans le système limbique.⁸ Hormis cette variante rare, les troubles cognitifs ne sont pas considérés comme une caractéristique précoce de l’AMS. 

Professeur Shimohata
Sur la base d'une étude exhaustive fondée sur des preuves, le groupe de travail en neuropsychologie du groupe d'étude sur l'atrophie multisystématisée du SMD (MODIMSA) suggère que les troubles cognitifs sont présents chez les patients atteints d'atrophie multisystématisée (AMS) plus fréquemment qu'on ne le pensait auparavant.²Des études antérieures ont montré que les troubles cognitifs chez les patients atteints d'AMS sont corrélés à la durée de leur maladie.⁹, handicap moteur sévère¹⁰, et dysautonomie cardiovasculaire^{10, 11}, . Nous avons également démontré que l'altération de la fonction cognitive globale (score MMSE) était liée à une longue durée de la maladie, à une invalidité globale due à la maladie (scores UMSARS parties 1 et 4 élevés) et à un dysfonctionnement autonome (volume urinaire résiduel élevé et CVRR court).¹². 
Il est intéressant de noter que des patients atteints d’AMS présentant des troubles cognitifs précoces ont été décrits¹³, et chez certains patients, les troubles cognitifs ont précédé les troubles moteurs¹¹.

Professeur Wenning
Des troubles cognitifs légers ont été signalés chez jusqu'à 40 % des patients atteints d'AMS.^{6, 14} et peut également survenir à un stade précoce de la maladie. Néanmoins, un déclin cognitif sévère perturbant significativement la vie quotidienne est rare dans l'AMS.

a) Quel domaine cognitif est le plus susceptible d'être affecté chez les patients atteints d'AMS ? b) Selon vous, quel est le test neuropsychiatrique le plus approprié pour détecter les troubles cognitifs chez les patients atteints d'AMS ? c) Existe-t-il des schémas différents de troubles cognitifs entre les patients atteints d'AMS-P et d'AMS-C ? 

Dr Koga
a) Plusieurs domaines cognitifs peuvent être affectés, mais la fonction fronto-exécutive est très probablement diminuée dans l'AMS, ce qui est similaire à la paralysie supranucléaire progressive.^{2, 6, 10, 15} 
b) L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) et le mini-examen de l'état mental (MMSE) sont couramment utilisés pour dépister les troubles cognitifs globaux liés à la démence et à d'autres maladies neurodégénératives. Dans la maladie de Parkinson, le MoCA s'est révélé plus sensible que le MMSE pour détecter un déclin léger, en particulier un dysfonctionnement exécutif.^{16, 17} Ces tests ont également été appliqués aux patients atteints d'AMS. Bien qu'un score seuil de dépistage spécifique à l'AMS inférieur à 27 au MMSE puisse être utile,¹⁸ Le MoCA semble être plus sensible pour détecter le déclin cognitif léger.¹⁹ L'échelle d'évaluation de la démence de Mattis est également utile pour évaluer la fonction cognitive globale dans l'AMS, mais elle prend beaucoup plus de temps que le MoCA ou le MMSE, donc le MoCA est le test le plus approprié pour évaluer la cognition chez les patients atteints d'AMS.
c) Il s'agit d'une question difficile, car la pathologie sous-jacente aux troubles cognitifs dans l'AMS reste incertaine. On peut supposer que l'AMS-P est plus susceptible de développer des troubles cognitifs de type sous-cortical, tandis que l'AMS-C est plus susceptible de présenter des déficits cognitifs de type cérébelleux. Plusieurs études n'ont rapporté aucune différence significative dans la fréquence et le profil des troubles cognitifs entre l'AMS-P et l'AMS-C.^{6, 20} tandis que d’autres ont montré des schémas différents.^{21, 22} D’autres études sont nécessaires pour clarifier la corrélation entre les sous-types d’AMS et le profil de déficience cognitive.

Professeur Shimohata
Nous avons précédemment démontré que des troubles cognitifs et des troubles du lobe frontal étaient fréquemment observés chez 17 patients atteints d'AMS probable (31.3 et 26.7 %, respectivement).²³. Cette découverte confirme l'observation précédente selon laquelle la déficience de la fonction cognitive ou de la fonction du lobe frontal est une présentation clinique distincte de l'AMS.^{9, 22}Par conséquent, le test neuropsychiatrique approprié est un test permettant de détecter les dysfonctionnements frontaux, tels que la vitesse de traitement et les fonctions attentionnelles et exécutives. Il a été rapporté que les patients atteints d'AMS-P présentent des dysfonctionnements cognitifs plus sévères et plus étendus que les patients atteints d'AMS-C.²².

Professeur Wenning
Les déficits légers à modérés touchent fréquemment les fonctions exécutives et la mémoire verbale. Plusieurs tests neuropsychiatriques permettent d'évaluer la cognition dans l'AMS. Certains tests (MMSE, Frontal Assessment Battery, MoCA) sont utiles comme tests de dépistage. En revanche, la batterie de tests CERAD-plus est un test complet évaluant la cognition globale, la dénomination d'objets, la mémoire verbale, les capacités constructives, la mémoire figurative, la fluidité verbale sémantique et phonologique, la vitesse psychomotrice et la flexibilité cognitive. Cependant, les études comparatives menées sur les troubles cognitifs dans les deux sous-types moteurs ont rapporté des résultats hétérogènes.^{20, 22, 24} , dans l’ensemble, les profils cognitifs des MSA-P et MSA-C sont similaires.

Que sait-on de la physiopathologie (et du traitement possible) des troubles cognitifs dans l’AMS ? 

Dr Koga
Les régions cérébrales responsables des troubles cognitifs peuvent varier selon les domaines cognitifs touchés. Des études d'imagerie suggèrent que le lobe préfrontal, la substance blanche cérébrale, les structures sous-corticales et le cervelet seraient impliqués.^{12, 22, 25, 26} Par exemple, les scores de la Frontal Assessment Battery sont corrélés négativement avec les lésions périventriculaires et profondes de la substance blanche, ce qui suggère que le dysfonctionnement frontal dans l'AMS peut être expliqué par la dégénérescence de la substance blanche cérébrale.¹² La réduction du volume du cervelet postérieur était corrélée aux scores MoCA, suggérant que le cervelet postérieur et le circuit cervelet-cortex jouent également un rôle dans les troubles cognitifs de l'AMS.²⁶  
Il n'existe aucune étude neuropathologique convaincante permettant d'expliquer les régions cérébrales responsables des troubles cognitifs dans l'AMS. Des inclusions cytoplasmiques neuronales de type corps de Lewy dans le néocortex et des inclusions neuronales dans le système limbique ont été proposées, mais la corrélation entre la charge pathologique et les troubles cognitifs n'a pas été clarifiée.^4-6

Professeur Shimohata
Une étude précédente a démontré que les patients atteints d'AMS présentant des troubles cognitifs présentaient une charge plus importante d'inclusions cytoplasmiques neuronales dans le gyrus denté que les patients sans troubles cognitifs.⁶Bien que plusieurs essais cliniques aient été réalisés, il est regrettable que l'effet thérapeutique sur les troubles cognitifs de l'AMS n'ait pas été suffisamment étudié. Des études futures devront déterminer si les thérapies ciblant l'α-synucléine améliorent les troubles cognitifs de l'AMS.

Professeur Wenning
Les mécanismes physiopathologiques restent flous. Il est suggéré que la dégénérescence sous-jacente des noyaux gris centraux et la perturbation secondaire des circuits striato-pallido-thalamocorticaux jouent un rôle important dans le développement des déficits cognitifs.^{2, 27}Jusqu’à présent, il n’existe aucune thérapie capable d’améliorer les fonctions cognitives.

Résumé
Un dysfonctionnement cognitif léger n'est pas rare chez les patients atteints d'AMS et est plus susceptible de se développer chez les patients dont la maladie est plus ancienne, mais il peut rarement se présenter comme symptôme initial. Comme pour d'autres maladies parkinsoniennes, la fonction fronto-exécutive est le plus souvent atteinte, mais un déclin cognitif sévère compromettant la vie quotidienne est rare. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la physiopathologie et le traitement du dysfonctionnement cognitif dans l'AMS.

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