L'apathie dans la maladie de Parkinson

Date: Avril 2019
Préparé par un membre du SIC : Jau-Shin Lou, MD, PhD, MBA
Auteurs: Javier Pagonabarraga, MD, PhD ; Tanya Harlow, MD; Jau-Shin Lou, MD, PhD, MBA
Rédacteur en chef: Docteure Stella M. Papa

L'apathie est un symptôme non moteur fréquent dans la maladie de Parkinson (MP), mais elle est souvent méconnue. Elle se définit comme un manque de motivation caractérisé par une expression émotionnelle réduite et une diminution du comportement axé sur les objectifs. La prévalence de l'apathie varie considérablement selon les études, probablement en raison de la diversité des caractéristiques des populations et des instruments utilisés pour l'évaluer. L'apathie a des répercussions négatives sur la qualité de vie des patients et sur leur pronostic à long terme. De plus, elle contribue significativement à la charge des aidants. Par conséquent, la reconnaissance et la compréhension de l'apathie sont cruciales pour la prise en charge des patients atteints de la MP. Dans ce blog, nous avons invité les Drs Javier Pagonabarraga et Tanya Harlow à discuter des principaux aspects cliniques de la présentation et du traitement de l'apathie dans la MP.

Quelle est la relation entre l’apathie et la dépression dans la MP ?

Dr Pagonabarraga

Le système limbique étendu, comprenant les cortex hippocampique et parahippocampique, ainsi que les aires exécutives du cortex préfrontal latéral, contribue au stockage et à la manipulation des émotions perçues, générant des sentiments et des états d'humeur plus complexes qui influencent les nouveaux stimuli et expériences. Par différentes régions du cortex cingulaire antérieur (CCA), le flux constant d'informations passées et entrantes au sein de l'amygdale et du striatum ventral (noyau accumbens et territoires striataux antéro-médiaux) est transféré aux cortex préfrontal médian et latéral, puis aux aires motrices préparatoires (AMS, CMP). Compte tenu de tous ces circuits fonctionnels complexes, l'apathie, définie comme un état de diminution des comportements orientés vers un but, peut être la conséquence d'un dysfonctionnement exécutif, d'un état dépressif ou d'un syndrome de déficit de récompense.

Chez les patients dépressifs, les sentiments de tristesse, de désespoir, ou la présence accrue de ruminations négatives, de pensées automatiques négatives ou d'émotions négatives récurrentes ont été directement liés à une augmentation de l'activité du CCA sous-génital (CCCAsg) et à une diminution de l'activité des régions préfrontales latérales. Chez ces patients, la concomitance fréquente de comportements apathiques est davantage associée à une diminution de l'activité des régions préfrontales médianes et à une diminution de l'excitabilité du noyau accumbens (CCNA) et d'autres régions du système limbique. Cette dissociation fonctionnelle est beaucoup plus évidente dans certaines maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson (MP), la paralysie supranucléaire progressive (PSP), la maladie de Huntington (MH) ou la démence frontotemporale (DFT). Lorsque les symptômes liés à la tristesse et au désespoir sont explorés, parallèlement à ceux d'une baisse de motivation ou d'une expérience induite par la récompense, il est possible de diagnostiquer une dépression et des symptômes apathiques associés, ou une apathie isolée sans sentiments ni pensées dépressives.

L'apathie isolée sans dépression est fréquente dans la MP et constitue le trouble de l'humeur le plus fréquent chez les patients atteints de PSP, de MH et de DFT. La différenciation clinique entre ces deux entités nosologiques est cruciale, car les traitements potentiels diffèrent. Si les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et/ou de la noradrénaline améliorent la dépression, ils ne sont pas efficaces chez les patients présentant une apathie isolée, et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peuvent même l'aggraver. À l'inverse, l'apathie isolée (ou même les symptômes apathiques chez les patients dépressifs) peut s'améliorer avec des psychostimulants comme le méthylphénidate ou les agonistes dopaminergiques, bien que des études formelles soient nécessaires pour mesurer l'impact clinique de ces médicaments chez les patients atteints de maladies neurodégénératives.

Comment différencier l’apathie de la dépression dans la MP ?

Dr Pagonabarraga

La distinction entre apathie et dépression repose principalement sur un entretien clinique bien structuré. Le diagnostic de dépression repose sur la présence de symptômes cognitifs et émotionnels, tandis que le diagnostic d'apathie (associée ou non à la dépression) repose sur la présence d'une diminution des activités, des intérêts et des émotions. Alors que les symptômes émotionnels de la dépression se caractérisent par une augmentation des pensées, croyances et émotions négatives, l'apathie désigne un état de diminution des activités personnelles résultant d'une diminution des expériences enrichissantes, expliquée verbalement par une diminution spontanée des intérêts. Il est à noter que, si les patients dépressifs peuvent expliquer leur inactivité par la tristesse, les patients apathiques ne parviennent plus à comprendre l'origine de cette diminution progressive de l'intérêt pour le monde qui les entoure.

Les symptômes apathiques à prendre en compte lors de l'entretien clinique comprennent une diminution de l'initiative, une participation réduite aux activités extérieures (sauf si elles sont menées par une autre personne), une perte d'intérêt pour les événements sociaux ou les activités quotidiennes, une diminution de l'intérêt pour de nouvelles activités, une indifférence émotionnelle, une réactivité émotionnelle diminuée, une affection moindre que d'habitude ou un manque d'intérêt pour les sentiments ou les intérêts d'autrui. Les symptômes émotionnels et cognitifs de la dépression comprennent une augmentation ou une aggravation de la tristesse, un sentiment de culpabilité, une intrusion récurrente (voire involontaire) de pensées et/ou sentiments négatifs, un sentiment d'impuissance, de désespoir, de pessimisme, d'autocritique, d'anxiété et même d'idées suicidaires. Si le patient présente des symptômes apathiques mais pas de symptômes dépressifs, un diagnostic d'apathie isolée (associée à un syndrome de déficit de récompense) peut être posé.

Une approche plus pratique consiste à utiliser des échelles validées pour la dépression ou l'apathie. Dans le domaine des maladies neurodégénératives, il s'est avéré utile de sélectionner des échelles dont le nombre d'items évaluant les symptômes somatiques est moins important. L'échelle d'apathie de Starkstein (SAS) et l'échelle d'évaluation de l'apathie de Lille (LARS) sont utiles pour le dépistage et l'évaluation de la gravité de l'apathie dans les troubles neurologiques. La dépression peut être dépistée et mesurée avec précision par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg, l'échelle de dépression gériatrique et l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalières, bien que d'autres échelles, telles que l'échelle de dépression de Hamilton et l'inventaire de dépression de Beck, aient également été validées pour différents troubles neurologiques.

Références

Pagonabarraga J, Kulisevsky J, Antonio P Strafella AP, Krack P. Apathie dans la maladie de Parkinson : caractéristiques cliniques, substrats neuronaux, diagnostic et traitement. Lancet Neurol 2015 ; 14 : 518–31.

Starkstein SE, Brockman S. Les bases de l'apathie en neuroimagerie : résultats empiriques et défis conceptuels. Neuropsychologia. 2018 ; 118 : 48-53.

Dujardin K, Sockeel P, Devos D, Delliaux M, Krystkowiak P, Destée A, Defebvre L. Caractéristiques de l'apathie dans la maladie de Parkinson. Mouvement Désordre. 2007;22(6):778-84.

L’apathie affecte-t-elle la fonction cognitive dans la MP ?

Dr Lou

Il est difficile d'étudier l'effet indépendant de l'apathie sur la fonction cognitive, car elle coexiste souvent avec un dysfonctionnement cognitif (comme la démence) et la dépression. L'apathie est plus fréquente chez les patients atteints de la MP souffrant de dépression ou de troubles cognitifs. Dans la population MP en général, l'apathie est présente chez environ 40 % des patients. Cependant, elle n'est présente que chez environ 22 % des patients qui ne présentent pas de dépression ou de troubles cognitifs concomitants. L'apathie est associée à des scores MMSE plus faibles (den Brok et al., 2015).

Une étude méta-analytique (D'Iorio et al., 2018) a démontré une forte association entre « l'apathie pure » ​​(patients atteints de MP présentant de l'apathie, mais sans dépression ni démence) et les dysfonctionnements cognitifs, notamment les déficits de la mémoire et des fonctions exécutives. Afin de minimiser les effets confondants de la dépression ou de la démence sur l'état cognitif, cette méta-analyse n'a utilisé que huit études excluant les patients atteints de MP souffrant de dépression ou de démence. L'étude a exploré les corrélats cognitifs de l'apathie pure, notamment les critères d'évaluation suivants : fonction cognitive globale, mémoire, fonctions exécutives, vitesse de traitement/attention/mémoire de travail, capacités visuo-spatiales et langage. Les résultats ont démontré une forte association entre « l'apathie pure » ​​et les dysfonctionnements cognitifs, notamment en ce qui concerne les déficits de la mémoire et des fonctions exécutives, qui sont liés à une altération des circuits préfronto-sous-corticaux. Malheureusement, les auteurs n'ont pas précisé si les patients atteints de MP présentant un trouble cognitif léger (TCL) étaient inclus dans les huit études utilisées dans la méta-analyse.

L'apathie en elle-même, sans présence de DCL, n'affecte pas les performances cognitives. Costa et al. (2018) ont montré que dans un groupe de patients atteints de MP sans DCL, la sévérité de l'apathie n'avait pas d'impact sur les performances cognitives. En revanche, dans un groupe de patients atteints de MP avec DCL, les scores de l'AES (échelle d'évaluation de l'apathie) étaient corrélés aux scores des tests exécutifs, notamment en ce qui concerne la planification et le raisonnement abstrait. Ces résultats suggèrent une association spécifique entre la sévérité de l'apathie et une diminution de l'efficacité des fonctions exécutives chez les personnes atteintes de MP et de DCL. Les auteurs n'ont pas examiné si les sujets de l'étude souffraient de dépression concomitante.

Références

D'Iorio A, Maggi G, Vitale C, Trojano L, Santangelo G. « Apathie pure » et dysfonctionnements cognitifs dans la maladie de Parkinson : une étude méta-analytique. Neurosci Biobehav Rev. 2018 ; 94 : 1-10.

den Brok MG, van Dalen JW, van Gool WA, Moll van Charante EP, de Bie RM, Richard E. Apathie dans la maladie de Parkinson : une revue systématique et une méta-analyse. Mouvement Désordre. 2015;30(6):759-69.

Costa A, Peppe A, Zabberoni S et al. Apathie chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson associée à un trouble cognitif léger. Une étude neuropsychologique. Neuropsychologia 2018 ; 118 : 4–11.

Comment pouvons-nous traiter l’apathie ?

Dr Harlow

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé contre l'apathie. L'apathie a toujours été très difficile à traiter chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP). Cependant, selon une étude récente de Skorvanek et al., elle s'est avérée être l'un des quatre déterminants les plus importants de la qualité de vie liée à la santé. Elle a également entraîné une plus grande altération de la capacité du patient à effectuer les activités de la vie quotidienne et une charge de travail plus lourde pour les aidants (voir Leiknes et al., 2010 et Leroi et al., 2012). Cela indique que le traitement de l'apathie peut améliorer la qualité de vie du patient et de son aidant.

Des essais cliniques randomisés (ECR) démontrent que les agents dopaminergiques et les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent améliorer l'apathie dans la MP. Dans plusieurs ECR, la rotigotine, un agoniste de la dopamine, a amélioré l'apathie, le piribédil, un agoniste des récepteurs D2 et D3, a amélioré l'apathie développée après une stimulation cérébrale profonde, et le méthylphénidate, un inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline, a également amélioré l'apathie. La rivastigmine, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, également testée dans des ECR, a amélioré l'apathie dans la MP (Liu et al., 2019). 

Le traitement des patients souffrant d'apathie et de dépression concomitante nécessite une attention particulière. L'apathie peut être associée à la dépression, et le traitement de cette affection peut parfois contribuer à l'améliorer. Certaines données suggèrent que les patients pourraient présenter une apathie accrue lorsque la dépression est traitée par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (Zahondne et al., 2012), ce qui pourrait indiquer qu'un traitement par un antidépresseur plus activateur comme la venlafaxine ou le bupropion pourrait être plus efficace. 

Il a également été envisagé que le traitement puisse varier selon les sous-types d'apathie. Trois sous-types d'apathie ont été proposés : émotionnel-affectif (motivation), cognitif (planification) et auto-activation (initiation) (voir Levy et Dubois). Pour les patients présentant à la fois les sous-types émotionnel-affectif et auto-activation, un traitement par agents dopaminergiques pourrait être plus efficace. Pour le sous-type cognitif, les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase pourraient être plus efficaces (Pagonabarraga et al., 2015). 

Une meilleure conception des essais cliniques, utilisant une échelle commune et validée de l'apathie, est nécessaire pour évaluer les traitements de l'apathie à l'avenir. L'un des principaux problèmes des ECR précédents résidait dans l'utilisation d'échelles différentes pour mesurer l'apathie (Liu et al., 2019). Bien que des études complémentaires soient nécessaires, on pourrait certainement envisager de traiter l'apathie dans la MP par un agent dopaminergique ou un inhibiteur de l'acétylcholinestérase dans des contextes cliniques appropriés. Chez les patients souffrant de dépression sous ISRS, un changement de classe d'antidépresseurs pourrait être justifié.

Références

M. Skorvanek, P. Martinez-Martin, N. Kovacs. I. Zezula, M. Rodrigues-Violante, JC Corvol, et al., Relation entre le MDA-UPDS et la qualité de vie : une vaste étude multicentrique portant sur 3206 2018 patients, Park. Relat. Disord. 52 ; 83 : 89-XNUMX.

Leiknes I, Tysnes OB, Aarsland D, Larsen JP. Détresse des aidants associée à des troubles neuropsychiatriques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce : l’étude norvégienne ParkWest, Acta Neurol. Scan. 2010 ; 122 (6) : 418-424

I. Leroi, V. Harbishettar, M. Andrews, K. McDonald, EJ Byrne, A. Burns, Le fardeau des aidants dans l'apathie et les troubles du contrôle des impulsions dans la maladie de Parkinson, Int. J. Geriatr. Psychiatr. 2012;27(2):160-166

J. Liu, CA Cooper, D. Weintraub, N. Dahodwala, Traitement pharmacologique de l'apathie dans les troubles à corps de Lewy : revue systématique, Park. Relat. Disord. 2019 ; 60 (mars) : 14-24

L.B. Zahondne, O. Bernal-Pacheco, D. Bowers, H. Ward, G. Oyama, N. Limotai, et al., Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont-ils associés à une plus grande apathie dans la maladie de Parkinson ? J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2012 ; 24 (3) : 326-330

R. Levy, B. Dubois, Apathie et anatomie fonctionnelle des circuits cortex préfrontal-ganglions de la base, Cerebr. Cortex 2006;16 (7): 916-928

J. Pagonabarraga, J. Kulisevsky, AP Strafella, P. Krack, Apathie dans la maladie de Parkinson : caractéristiques cliniques, substrats neuronaux, diagnostic et traitement, Lancet Neurol. 2015 ; 14 (5) : 518-531