La maladie de Huntington en Afrique et au Moyen-Orient : un appel à l'action

La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative mortelle à transmission autosomique dominante, caractérisée par des symptômes moteurs, psychiatriques, comportementaux et cognitifs. La maladie est sous-déclarée en Afrique et au Moyen-Orient, où les informations sur son épidémiologie et sa prise en charge sont rares. Nous nous concentrons ici sur la maladie de Huntington dans la région et soulignons certains de ses défis. 

La prévalence

La prévalence mondiale de la maladie de Huntington est hétérogène et diffère d’une région à l’autre, avec une différence de plus de dix fois entre les régions du monde1.
Bien qu'il existe de nombreux rapports de cas d'expansions répétées de CAG confirmées décrites dans différents pays d'Afrique, la prévalence de la maladie de Huntington est encore sous-estimée.

Français Dans leur revue systématique, Rawlins et ses collègues ont signalé des taux de prévalence très faibles chez les Noirs en Afrique du Sud (0.02, IC à 95 % 0-0.5 pour 100,000 1.00) et au Zimbabwe (95, IC à 0.48 % 1.84-100,000 pour 5.1 2.1). D'autre part, Baine et al. ont signalé une prévalence plus élevée atteignant 0.25, 100,000 et XNUMX (pour XNUMX XNUMX individus) pour les groupes de population blancs, d'ascendance mixte et noirs respectivement en Afrique du Sud.

Les rapports provenant d'Afrique du Nord ne sont pas concluants. Une étude réalisée en 1994 estimait la prévalence de la maladie en Égypte à 21 pour 100,000 2, soit la prévalence la plus élevée signalée dans le monde, aucune autre étude épidémiologique n'ayant été réalisée pour confirmer cette estimation. D'autres pays de la région, dont la Tunisie et le MarocXNUMX, ont signalé des cas de MH, sans toutefois établir de prévalence immédiate de la maladie.

La prévalence de la maladie au Moyen-Orient n'est pas encore claire. En 2009, Scrimgeour3 a rapporté une estimation de 3 à 4 pour 100,000 2019 habitants sur la base de quelques études disponibles dans certains pays de la région. En 4, Squitieri et al.7.36 ont rapporté une estimation de la prévalence de 100,000 pour XNUMX XNUMX habitants dans la région de Mascate, au Sultanat d'Oman.
Il est nécessaire de créer des registres nationaux et régionaux des cas de MH et de mener davantage d’études épidémiologiques pour estimer l’incidence et la prévalence de la maladie en Afrique et au Moyen-Orient.

La génétique

La MH est causée par la présence d’un nombre accru de répétitions CAG dans le gène HTT sur le chromosome 4p16.3.
Il convient de mentionner la grande diversité ethnolinguistique et génétique en Afrique. Des tests génétiques pour la maladie de Huntington ont été réalisés en Afrique dès 1994, principalement en Afrique du Sud5, où des tests de mutation directe pour la MH sont disponibles. Des tests diagnostiques, prénataux et prédictifs pour la MH sont disponibles en Afrique du Sud6, mais pas dans tous les pays africains, ce qui rend le diagnostic encore plus difficile. Des services de conseil génétique sont également proposés en Afrique du Sud, mais très déficients, voire inexistants, dans les autres pays africains. 

Concernant les allèles et haplotypes étendus HTT CAG, par rapport aux populations européennes et caucasiennes, où ils se trouvent généralement sur l'haplogroupe A, dans les populations d'Afrique noire et d'Asie de l'Est, ils se trouvent plus fréquemment sur des variantes spécifiques des haplogroupes AB et C7,8.
Squitieri et ses collègues9 ont étudié l'origine ancestrale des allèles étendus de la MH dans certaines familles d'Oman (un pays du Moyen-Orient) et ont montré que la plupart des familles de la MH du Moyen-Orient, dont trois d'Oman, partageaient un haplotype A2b similaire à celui des Européens.

De nombreux travaux sont nécessaires dans ces régions pour identifier les haplotypes et allèles communs pour les futures thérapies par oligonucléotides antisens spécifiques aux allèles pour la maladie de Huntington.

Un autre défi dans la génétique de la MH en Afrique est la présence de phénocopies, en particulier la maladie de Huntington de type 2 (HDL2) qui a une localisation génétique différente et des répétitions différentes ; une mutation d'expansion CTG/CAG dans l'exon 2A du gène de la junctophiline-3 (JPH3) sur le chromosome 16q24.310. HDL2 a un tableau clinique et des résultats radiologiques similaires à la MH avec quelques changements subtils11.

La disponibilité de services génétiques de diagnostic et de conseil à un prix raisonnable est indispensable dans la région. Cela nécessite de fournir un équipement de qualité et une formation adéquate dans un plus grand nombre de centres répartis en Afrique et au Moyen-Orient, et de faciliter le transfert d'échantillons si nécessaire. 

Présentation clinique

La présentation de la maladie est variable : certains rapports ont montré que les manifestations psychiatriques étaient les symptômes initiaux, tandis que d'autres ont rapporté que les mouvements anormaux étaient les premiers symptômes. Il est néanmoins nécessaire de disposer de cohortes pour caractériser les phénotypes de la MH dans différents pays de la région.

Groupes de sensibilisation et de soutien

La méconnaissance de la maladie de Huntigton en Afrique et au Moyen-Orient contribue à la sous-déclaration des cas dans la région. La consultation médicale est difficile et les neurologues qualifiés capables de reconnaître et de diagnostiquer la maladie sont insuffisants. Les soins de soutien prodigués aux patients et à leurs aidants sont également insuffisants en Afrique et au Moyen-Orient. La connaissance de la maladie est encore balbutiante et les ressources en langues locales pour la faire connaître sont rares.
Récemment, des efforts et des initiatives ont été déployés pour sensibiliser le public à la maladie, notamment l'association Huntington Africa (https://hd-africa.org/), et l'association omanaise de la maladie de Huntington. En Égypte, des initiatives de sensibilisation ont été mises en place, notamment la traduction d'articles et la création de supports pédagogiques en arabe (https://ar.hdbuzz.net).

Il est nécessaire de se connecter aux associations internationales qui apportent un soutien aux patients atteints de la maladie de Huntington et à leurs familles, par exemple l'association internationale de la maladie de Huntington (IHA), l'association européenne de la maladie de Huntington (EHA) et l'organisation de la jeunesse de la maladie de Huntington (HDYO), et d'encourager la création de davantage d'associations locales et régionales.

Accès aux soins

L'accès aux soins reste limité pour les patients d'Afrique et de certains autres pays du Moyen-Orient. Tous les patients de ces régions ne sont pas couverts par une assurance maladie et doivent payer le coût élevé du traitement12. La prise en charge multidisciplinaire de la maladie est également mal établie, et le rôle des interventions non pharmacologiques (par exemple, la physiothérapie et l'orthophonie, et leur application aux différents stades de la maladie) est mal connu. 

Aspects sociaux de la maladie

Depuis 1980, année où Hyden et ses collègues13 ont rapporté les aspects sociaux de la MH, rien n'a été mentionné. Leur rapport aborde le fardeau social, les tendances suicidaires, la criminalité et le fardeau économique. Le fardeau de la MH n'est absolument pas abordé au Moyen-Orient.

Neurologues formés et centres spécialisés

Comme l'a rapporté Scrimgeour en 2009, le médecin moyen du Moyen-Orient ne rencontrera ou ne reconnaîtra jamais un cas de MH, bien que de nombreux cas soient signalés dans différents pays, y compris en Afrique. Un autre problème réside dans le nombre insuffisant de neurologues par rapport à la population dans différents pays d'Afrique et du Moyen-Orient.

Afin de pallier le manque de neurologues qualifiés, les formations et les bourses sont importantes et encouragent l'inscription de neurologues et de non-neurologues impliqués dans la prise en charge de la MH dans la région. La Société des troubles du mouvement (MDS) y contribue particulièrement en proposant une variété de formations et de supports pédagogiques sur la MH. Cet effort a été encore plus apprécié pendant la pandémie de COVID-19, où tous les cours étaient accessibles en ligne gratuitement à tous les membres de la MDS.

Une autre opportunité intéressante pour les jeunes neurologues est la bourse EHDN-MDS, qui propose une formation sur la maladie de Huntington dans l'un des centres européens les plus réputés. Les candidats originaires de pays aux ressources limitées ont la possibilité de séjourner environ six semaines et de se former au diagnostic et à la prise en charge de la maladie, à ses différents aspects et aux essais cliniques en cours.

Une autre initiative prise par l'IHA est d'organiser des réunions pour les pays arabes, afin de présenter la maladie sous ses différents aspects et comment traiter les patients à différents stades.

La première réunion s'est tenue le 25 juin 2021, en anglais, sous la présidence du professeur Bernhard Landwehrmeyer d'Ulm, en Allemagne. De nombreux intervenants experts du domaine y ont présenté leurs travaux. Elle a permis de présenter la MH et ses différents stades, ses manifestations motrices, cognitives et comportementales, le diagnostic et le conseil génétiques, l'expérience des soignants dans certains pays arabes, la situation de la MH au Moyen-Orient et les moyens de réduire l'écart entre les pays orientaux et occidentaux dans sa prise en charge.

Il convient de mentionner qu'une brève enquête a été menée sur les difficultés rencontrées par les neurologues dans la prise en charge de la maladie de Huntington en Égypte. Les réponses de 140 participants ont révélé que les principaux obstacles sont les suivants : diagnostic tardif (31.9 %) ou erreurs de diagnostic, absence de traitement et de guérison (21.3 %), manque de sensibilisation à la maladie parmi les médecins et le grand public (19.6 %), tests génétiques inadéquats et non disponibles dans tous les centres (12.3 %), manque de soins multidisciplinaires et de soutien (12.3 %). Parmi les réponses moins fréquentes, on note : le manque de spécialistes expérimentés, la rareté de la maladie sans financement pour la recherche, l'absence de centres spécialisés et le manque d'infrastructures pour les patients et leurs ^familles.

En conclusion, des mesures sont nécessaires en Afrique ainsi que dans la plupart des pays du Moyen-Orient pour atteindre les objectifs suivants : mettre en œuvre des registres nationaux, sensibiliser davantage, proposer davantage de cours éducatifs et d'opportunités de formation, encourager la collaboration à travers l'Afrique et le Moyen-Orient ainsi que la collaboration internationale dans les domaines des soins aux patients et de la recherche, créer davantage de groupes de soutien pour les patients et les familles afin de mieux sensibiliser et d'effacer la stigmatisation, fournir davantage d'informations sur la maladie dans différentes langues locales, collecter des fonds pour la recherche sur la maladie de Huntington en Afrique et au Moyen-Orient, et établir des centres HD spécialisés pour de meilleurs soins et une meilleure recherche.

Références:

1. Rawlins M, D, Wexler N, S, Wexler A, R, Tabrizi S, J, Douglas I, Evans S, J, W, Smeeth L : Prévalence de la maladie de Huntington. Neuroépidémiologie 2016 ; 46 : 144-153. doi : 10.1159/000443738
2. Bouhouche A, Regragui W, Lamghari H, Khaldi K, Birouk N, Lytim S, Bellamine S, Kriouile Y, Bouslam N, Haddou el HA, Faris MA, Benomar A, Yahyaoui M. Données cliniques et génétiques de la maladie de Huntington chez les patients marocains. Afr Santé Sci. décembre 2015;15(4):1232-8. est ce que je: 10.4314/ahs.v15i4.23. PMID : 26958025 ; PMCID : PMC4765413.
3. Scrimgeour EM. Maladie de Huntington (chorée) au Moyen-Orient. Sultan Qaboos Univ Med J 2009 ; 9(1) : 16-23.
4. Squitieri F, Maffi S, Al Harasi S, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry Publication électronique avant impression : [veuillez préciser le jour, le mois et l'année]. doi:10.1136/jnnp-2020323241
5. Silber E, Kromberg J, Temlett JA, Krause A, Saffer D. Maladie de Huntington confirmée par des tests génétiques dans cinq familles africaines. Mov Disord. 1998;13:726–730. 
6. Sizer EB, Haw T, Wessels T, Kromberg JGR, Krause A. Utilisation et résultats des tests génétiques diagnostiques, prédictifs et prénataux pour la maladie de Huntington à Johannesburg, en Afrique du Sud. Genet Test Mol Biomarkers. 2011;16:1–6.
7. Baine FK, Kay C, Ketelaar ME, et al. La maladie de Huntington survient dans la population sud-africaine sur des haplotypes génétiques divers et ethniquement distincts. Eur J Hum Genet. 2013;21:1120–1127.
8. Kay C, Collins JA, Caron NS, et al. Une stratégie complète de ciblage des haplotypes pour la suppression de la HTT spécifique à un allèle dans la maladie de Huntington. Am J Hum Genet. 2019 ; 105 : 1112–1125.
9. Squitieri, F., Mazza, T., Maffi, S. et al. Recherche du gène HTT muté et de l'haplotype de l'ancêtre africain qui a propagé la maladie de Huntington au Moyen-Orient. Genet Med 22, 1903–1908 (2020). https://doi.org/10.1038/s41436-020-0895-1
10. Baine FK, Krause A, Greenberg LJ. Fréquence de la maladie de Huntington et du syndrome de Huntington de type 2 dans la population sud-africaine. Neuroépidémiologie 2016 ; 46(3) : 198–202.
11. Anderson DG, Ferreira-Correia A, Rodrigues FB, Aziz NA, Carr J, Wild EJ, Margolis RL, Krause A (2019a) Comparaison du phénotype 2 de la maladie de Huntington et des phénotypes cliniques de la maladie de Huntington. Mov Disord Clin Pract 6 : 302–311
12. Mahdy HM. Maladie de Huntington dans les pays arabes. J Huntingtons Dis 2015;4:205–8. Hayden MR, Ehrlich R., Parker H., Ferera SJ Perspectives sociales dans la chorée de Huntington. S. Afr. med. l., 58, 201 (1980).
13. S. El-Jaafary, A. Sabbah, H. Amer. La maladie de Huntington en Égypte ; un défi de taille pour une maladie mystérieuse [résumé]. Mov Disord. 2020 ; 35 (suppl. 1). https://www.mdsabstracts.org/abstract/huntingtons-disease-in-egypt-a-big-challenge-for-a-mysterious-disease/. Consulté le 8 juin 2021.

https://huntington-disease.org/
http://www.ehdn.org/ 
https://en.hdyo.org/