VOLUME 27, NUMÉRO 3 • Octobre 2023. Numéro complet »
Prix de la conférence présidentielle Stanley Fahn
Utiliser la médecine de précision pour la prévention de la maladie de Parkinson
Nous commençons à comprendre comment la biologie unique d'une personne peut influencer son traitement. La Dre Caroline Tanner fait le point.
C'est avec humilité et honneur que je donne la conférence présidentielle Stanley Fahn. Stan est l'un des fondateurs non seulement de notre Société, mais aussi du domaine des troubles du mouvement. J'ai rencontré Stan alors que j'étais encore jeune neurologue grâce au Groupe d'étude sur la maladie de Parkinson, une autre de ses contributions exceptionnelles, aux débuts de la Société et de la revue. Il a été un mentor pour moi et pour beaucoup d'autres, toujours à mes côtés pour me prodiguer des conseils avisés et des encouragements. Stan est véritablement un modèle, non seulement en tant que clinicien-chercheur, enseignant et leader, mais aussi en tant qu'être humain exceptionnel.
Mes travaux comprennent des études épidémiologiques sur les facteurs environnementaux et génétiques, ainsi que des études cliniques visant à identifier des biomarqueurs et des traitements modificateurs de la maladie. Dans cette conférence, j'appliquerai une combinaison de principes de santé publique et de médecine de précision à la prévention de la maladie de Parkinson (MP).
La prévention comprend 3 objectifs :
- La prévention primaire identifie et élimine les causes afin que la maladie ne se développe pas
- La prévention secondaire identifie les processus pathologiques et intervient pour prévenir l'apparition des symptômes
- La prévention tertiaire réduit le fardeau et ralentit la progression de la maladie manifeste
Notre compréhension de la prévention découle souvent d'études menées auprès de vastes populations. En revanche, la médecine de précision se concentre sur l'individu, proposant un traitement personnalisé tenant compte des gènes, de l'environnement et du mode de vie afin de répondre aux trois exigences suivantes : stratification du risque, détection précoce des processus physiopathologiques et intervention ciblant la physiopathologie moléculaire spécifique de la personne.
Par exemple, des études de population ont montré que l'exposition professionnelle au pesticide paraquat ou au solvant chloré trichloréthylène (TCE) augmente le risque de MP. La profession, notamment les tâches et les expositions spécifiques, est donc importante pour la stratification du risque. Pour le paraquat, les facteurs comportementaux et génétiques modifient le risque, ajoutant des catégories de stratification du risque. Pour le TCE, l'exposition résidentielle (par l'eau contaminée ou la concentration de ce composé organique volatil dans les bâtiments) constitue une autre strate de risque. L'intégration systématique d'informations sur la profession, le lieu de résidence, le comportement et le mode de vie, ainsi que le génotype, améliorera la stratification du risque pour la médecine de précision dans la MP.
La détection d'agrégats d'alpha-synucléine mal repliés dans les fluides biologiques pourrait constituer une approche efficace pour identifier les personnes aux premiers stades de la maladie, conformément aux exigences de la médecine de précision en matière de détection précoce. Dans le LCR des participants à l'Initiative sur les marqueurs de progression de la maladie de Parkinson, l'alpha-synucléine mal repliée, détectée par test d'amplification par ensemencement (SAA), a été détectée chez des personnes atteintes d'hyposmie, de troubles du comportement en sommeil paradoxal et de la MP, mais pas chez des témoins sains. Dans d'autres populations, l'alpha-synucléine mal repliée a été détectée chez des personnes atteintes de DCL, mais pas chez des personnes atteintes de PSP ou d'autres parkinsonismes neurodégénératifs, tandis qu'un profil différent a été observé chez les personnes atteintes d'AMS. Les anomalies de l'alpha-synucléine semblent constituer un biomarqueur sensible et spécifique d'une maladie de la synucléine neuronale présentant une biologie unique, mais différents syndromes cliniques.
Le dépistage des anomalies de l'alpha-synucléine chez les personnes à haut risque (compte tenu de l'exposition professionnelle et environnementale aux toxiques, des comportements, du mode de vie et du génotype) offre une possibilité de prévention secondaire. Une meilleure caractérisation biologique constitue également une base pour des traitements ciblant la biologie de chaque personne. Les essais cliniques – et, à terme, la pratique clinique – peuvent identifier les personnes les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement spécifique en fonction de leur biologie.
L’application des principes de la médecine de précision, en commençant par une stratification des risques basée sur la population, intégrant des profils de risques et de biomarqueurs spécifiques à chaque individu, accélérera les progrès en matière de prévention et de réduction du fardeau mondial de la MP.
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