VOLUME 27, NUMÉRO 3 • Octobre 2023. Numéro complet »
Prix de membre honoraire
Une carrière de découvertes révolutionnaires, fondée sur une philosophie de la curiosité
Le Dr Nobutaka Hattori partage le parcours et les mentalités qui l’ont poussé à devenir l’un des leaders éminents dans le domaine.
Je souhaitais exercer une profession bénéfique pour les autres. J'ai donc intégré la faculté de médecine de l'Université Juntendo et obtenu mon diplôme en 1985. J'hésitais entre l'hématologie, la cardiologie, la psychiatrie et la neurologie comme spécialité. J'ai finalement opté pour la neurologie, car le premier professeur de neurologie, le Dr Hirotaro Narabayashi, est un neurologue réputé, et le département compte de nombreux membres du personnel hautement qualifiés.
J'ai d'abord étudié la neurophysiologie et participé à des recherches sur le réflexe H dans la maladie de Parkinson. En 1989, avec l'arrivée du deuxième professeur, le professeur Yoshikuni Mizuno, l'orientation de recherche de notre département s'est réorientée de la neurophysiologie vers la neurobiochimie. Sous la direction du professeur Mizuno, j'ai intégré l'école doctorale de l'Université Juntendo en 1990. La même année, je me suis rendu à Nagoya pour étudier la biologie moléculaire au deuxième département de chimie biomédicale de la Faculté de médecine de l'Université de Nagoya.
L'analyse structurale du gène NDUFV2, l'une des sous-unités du complexe mitochondrial de transport d'électrons I, a constitué ma première recherche fondamentale et le thème de recherche qui m'a été confié. Nous avons criblé la banque de phages lambda, une méthode classique, pour en révéler la structure génétique. Nous avons pu publier un article dans le BBRC en 1995, même si une autre équipe de laboratoire nous a finalement dépassés. Ma femme et moi étions alors jeunes mariés et elle a partagé nos difficultés avec moi à Nagoya, une ville éloignée de Tokyo. Ce fut une période difficile pour nous deux, mais nous en gardons de bons souvenirs.
J'ai dû retourner à Tokyo en plein milieu de mon travail et rejoindre le laboratoire du professeur Nobuyoshi Shimizu à l'université Keio pour le terminer. C'est là que j'ai découvert la bibliothèque Keio BAC. Sous la direction du professeur Mizuno, nous avons découvert que le locus de la maladie de Parkinson à début précoce (AR-JP) était localisé sur le bras long du chromosome six et que le marqueur microsatellite D6S305 était absent dans une lignée familiale. Grâce aux informations de cette famille, nous avons isolé et identifié le gène de la parkine en un an grâce à la bibliothèque Keio BAC. C'est à ce moment-là que j'ai compris que tout allait bien et que tout finissait bien.
Depuis mes études supérieures, je me consacre activement à la recherche sur les mitochondries et la maladie de Parkinson héréditaire. Dans le cadre de l'analyse fonctionnelle de la protéine Parkin, j'ai demandé au professeur Keiji Tanaka, de l'Institut métropolitain des sciences médicales de Tokyo, de collaborer avec nous pour l'identifier comme une ubiquitine ligase. C'était la première fois qu'il était démontré qu'un système protéolytique était impliqué dans les maladies neurodégénératives. Cette découverte est considérée comme une avancée majeure.
En 2016, j'ai succédé au professeur Yoshikuni Mizuno comme professeur et directeur du département de neurologie de l'université Juntendo, où j'ai poursuivi mes recherches sur la métabolomique et les biomarqueurs sanguins, en me concentrant sur la maladie de Parkinson héréditaire, en commençant par la protéine parkin (Nature, 1998), puis par CHCHD2 (Lancet Neurology, 2015) et PSAP (Brain, 2020). Les produits de CHCHD2 et PSAP sont respectivement associés aux fonctions mitochondriales et lysosomales. De plus, nous nous intéressons à la relation entre les biomarqueurs et la MP. Nous avons développé la conversion induite par tremblement en temps réel combinée à l'immunoprécipitation, une méthode qui permet la détection des graines d'α-synucléine dans le sérum de patients atteints de synucléinopathies. Cette méthode peut jeter les bases du diagnostic biologique des synucléinopathies (Nature Medicine, 2023).
J'ai publié plus de 1,000 XNUMX articles scientifiques, fruit des efforts de notre équipe. En tant que service clinique, notre politique fondamentale est de recueillir toutes les idées des patients. Dans nos travaux universitaires, nous avons toujours été attentifs à la maxime de Louis Pasteur : « Le hasard ne sourit qu'aux esprits préparés. » La recherche mène toujours à des découvertes en s'interrogeant constamment sur le pourquoi et le comment. Face à un cas complexe, je m'interroge toujours sur ce qui diffère du cas typique, et cette curiosité mène à des découvertes.
Ce dont je dois me souvenir, ce sont les « relations humaines ». J'ai eu la chance de me faire de nombreux amis, au Japon comme à l'étranger. J'ai rencontré et noué des liens d'amitié avec tous mes amis étrangers lors du Congrès international MDS. Ma conviction la plus profonde est que « le travail acharné est de mon côté ». Quelle que soit la situation, il y a toujours une chance. Ce prix m'encourage à poursuivre mes activités cliniques, de recherche et d'enseignement, au profit des patients atteints de la maladie de Parkinson.