VOLUME 29, NUMÉRO 2 • JUIN 2025. Numéro complet »
La connectivité fonctionnelle perturbée de l'amygdale est médiée par le noyau basal de Meynert chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des hallucinations
Ce fut un honneur de recevoir le Prix Junior lors du Congrès asiatique et océanien sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement (AOPMC) 2025 à Tokyo pour nos travaux sur l'impact convergent des dysfonctionnements amygdaliens et cholinergiques sur les hallucinations visuelles dans la maladie de Parkinson. Cette étude s'inscrit dans le cadre de ma thèse, qui vise à approfondir notre compréhension des contributions cholinergiques à ces symptômes. Ce fut un privilège de partager ces résultats avec un public aussi estimé. Je suis extrêmement reconnaissant aux patients et à leurs aidants qui ont généreusement donné de leur temps, ainsi qu'à mes directeurs de thèse, le Dr Elie Matar et le Pr Simon Lewis, pour leur soutien et leurs conseils.
Les hallucinations visuelles constituent une caractéristique non motrice fréquente et inquiétante de la maladie de Parkinson. Elles vont des perceptions erronées et des illusions aux visions complexes et artificielles, pouvant ensuite évoluer vers la psychose. Il est important de noter que ces symptômes sont associés à une évolution clinique plus défavorable et à une trajectoire clinique plus agressive. Malgré leur prévalence et leur impact, les mécanismes neuronaux sous-jacents aux hallucinations visuelles restent mal compris.
Des travaux antérieurs de notre équipe et d'autres ont contribué à l'élaboration de modèles conceptuels des hallucinations visuelles, mettant en évidence un dysfonctionnement des réseaux neuronaux à grande échelle sous-tendant l'attention et l'intégration sensorielle.<sup> 1,2</sup> Parallèlement, des études neurobiologiques ont identifié des altérations pathologiques de l'amygdale et des déficits cholinergiques corticaux généralisés comme étant importants pour les hallucinations visuelles.<sup> 3,4 </sup> Cependant, l'interaction de ces pathologies apparemment distinctes, et leur contribution combinée aux mécanismes neurobiologiques sous-jacents aux phénomènes hallucinatoires, restent à explorer.
À l'aide de l'IRM fonctionnelle au repos chez 70 personnes atteintes de la maladie de Parkinson, dont 30 ont présenté des hallucinations visuelles, nous avons examiné la connectivité fonctionnelle de l'amygdale et du noyau basal cholinergique de Meynert avec les principaux réseaux corticaux associés au traitement attentionnel et visuel. Ensuite, compte tenu du rôle établi du système cholinergique dans la régulation de l'attention, nous avons réalisé des analyses de médiation afin de déterminer si la relation entre le dysfonctionnement du réseau amygdalien attentionnel et les hallucinations dépend des modifications de la connectivité du noyau basal.
Nos résultats ont démontré que, comparativement à leurs homologues non hallucinatoires, les patients parkinsoniens présentant des hallucinations visuelles présentent un couplage amygdalien réduit avec les régions extrastriées ventrales du réseau visuel, ainsi qu'une connectivité diminuée aux réseaux attentionnels dorsal et ventral. De manière unique, nous avons observé que l'intégrité fonctionnelle des interactions entre le noyau basal et le réseau attentionnel ventral médiait la relation entre la connectivité perturbée du réseau attentionnel amygdalien et la présence d'hallucinations.
Ces résultats s'appuient sur des études antérieures qui ont généralement exploré la pertinence de ces noyaux isolément, montrant que si des modifications au sein de ces régions peuvent être nécessaires, elles ne suffisent pas, prises isolément, à expliquer pleinement les hallucinations visuelles. Nos résultats indiquent plutôt que c'est le « double impact » qui semble être la clé, ce qui attire l'attention sur la nécessité de prendre en compte les interactions entre plusieurs circuits pathologiquement affectés.
À l'avenir, les analyses conventionnelles de connectivité à l'état de repos, telles que les nôtres, ne peuvent que fournir des informations sur les caractéristiques au niveau des traits susceptibles de prédisposer les individus aux hallucinations. Par conséquent, l'intégration de tâches comportementales simulant des expériences hallucinatoires à des approches de connectivité fonctionnelle dynamique pourrait éclairer les aspects transitoires et paroxystiques de ces phénomènes. Les études de neuroimagerie pharmacologique manipulant le tonus cholinergique pourraient contribuer à clarifier le rôle précis du dysfonctionnement cholinergique. Enfin, comme la dénervation cholinergique dans la maladie de Parkinson s'accompagne d'autres modifications des neurotransmetteurs, de futures recherches pourraient examiner l'interaction de ces systèmes, notamment en ce qui concerne le dysfonctionnement des réseaux. À terme, une compréhension plus approfondie des mécanismes neurobiologiques des hallucinations visuelles ouvrira la voie au développement de biomarqueurs robustes et à des interventions ciblées indispensables.
Références
1. Collerton D, Barnes J, Diederich NJ, et al. Comprendre les hallucinations visuelles : une nouvelle synthèse. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 1er juillet 2023 ; 150 : 105208. doi : https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2023.105208
2. Shine JM, Halliday GM, Naismith SL, Lewis SJG. Troubles de la perception visuelle et hallucinations dans la maladie de Parkinson : dysfonctionnement des réseaux de contrôle attentionnel ? Movement Disorders. 2011 ;26(12) :2154-2159. doi : https://doi.org/10.1002/mds.23896
3. Harding AJ, Stimson E, Henderson JM, Halliday GM. Corrélats cliniques d'une pathologie sélective de l'amygdale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Cerveau. Nov. 2002 ; 125 (Pt 11) : 2431-45. doi : 10.1093/brain/awf251
4. Ignatavicius A, Matar E, Lewis SJG. Hallucinations visuelles dans la maladie de Parkinson : coup de projecteur sur le dysfonctionnement cholinergique central. Cerveau. 10 septembre 2024 ; doi : 10.1093/brain/awae289