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Société internationale de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement

        VOLUME 29, NUMÉRO 2 • JUIN 2025.  Numéro complet »

Facteurs influençant l'évolution à long terme de la maladie de Parkinson

J'ai eu le grand plaisir et l'honneur de recevoir le prix Philip Thompson Lectureship lors du Congrès asiatique et océanien sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement (AOPMC) à Tokyo, au Japon, le 23 mars 2025. Le professeur Thompson est un clinicien chevronné, un chercheur avisé et un leader exceptionnel. Il est l'un des pionniers de la Section Asie-Océanie (AOS) et en a été le premier président en 2006. Il a également été le premier président de la Section Asie-Océanie (AOS) de 2009 à 2011.  

Le titre de ma conférence était « Progression de la maladie de Parkinson ». La MP étant une maladie neurodégénérative chronique dont de nombreux patients souffrent pendant des décennies, il est important de connaître et de comprendre l'évolution de la maladie et les facteurs qui influencent sa progression. La progression de la MP est généralement étudiée à l'aide de la classification de Hoehn et Yahr (HY) ou de l'échelle d'évaluation unifiée de la MP (UPDRS ou MDS-UPDRS). Ce type d'études nécessite un suivi prospectif à long terme des patients, ce qui requiert beaucoup de temps, d'engagement et de ressources. 

Nous avions précédemment utilisé une vaste base de données pour comprendre le temps nécessaire aux patients pour passer d'un stade HY à un autre. Nous avons constaté qu'en moyenne, il fallait environ 2 ans pour passer des stades HY 1 à 2, 2.5 à 3, 3 à 4 et 4 à 5. Entre les stades HY 2 et 2.5, ce délai était d'environ 5 ans. Divers facteurs influençaient ces délais de transition, notamment des scores moteurs UPDRS plus élevés, un âge plus avancé au moment du diagnostic et une durée de la maladie plus longue.<sup> 1 </sup> Nous avons également constaté que les patients traités par ssélégiline pendant 3 ans ou plus présentaient un délai de transition plus long entre les stades HY 2 et 2.5, et entre les stades HY 2.5 et 3, ce qui suggère un possible effet modificateur de la maladie de ce médicament.<sup> 2 </sup>

Nos études sur la progression motrice de la maladie de Parkinson, évaluée par l'échelle UPDRS, ont montré que cette progression était non linéaire. Une amélioration des scores moteurs UPDRS a été observée suite au traitement initial, jusqu'à la quatrième ou cinquième année de la maladie. Par la suite, les scores ont dépassé les scores moteurs UPDRS initiaux et ont progressé de façon graduelle. Le sexe masculin, un âge plus avancé au moment du diagnostic, le sous-type akinéto-rigide, les troubles cognitifs et des scores moteurs initiaux plus faibles étaient associés à une progression significativement plus importante des scores moteurs jusqu'à 9 ans de suivi. Les porteurs de la variante à risque asiatique du gène LRRK2 présentaient également un taux de progression motrice plus élevé que les non-porteurs 4 ans après le diagnostic.

Au cours de la dernière décennie, le sous-typage de la maladie de Parkinson par analyse de regroupement hiérarchique basée sur les données a été réalisé. Nous avons effectué une telle analyse au sein de notre population asiatique locale et avons identifié trois sous-types. Le sous-type A présentait les symptômes moteurs et non moteurs les plus sévères, ainsi que des troubles cognitifs plus importants. Le sous-type B était intermédiaire, avec une atteinte cognitive modérée et des symptômes non moteurs légers, tandis que le sous-type C était léger et se manifestait à un âge plus jeune. Différents biomarqueurs ont permis de caractériser ces sous-types. Deux génotypes issus de la méta-analyse GWAS asiatique, Park16 rs6679073 et SV2C rs246814, étaient significativement plus fréquents dans le sous-type C. En revanche, les taux sanguins d'homocystéine et de protéine C-réactive étaient significativement plus élevés dans le sous-type A, présentant les symptômes les plus sévères.

Un suivi longitudinal de ces sous-types sur 5 ans a montré que le groupe A présentait une progression significativement plus rapide des scores non moteurs relatifs à l'humeur/l'apathie, aux troubles perceptifs et aux symptômes urinaires. Le groupe A a également progressé de manière significative au niveau du score moteur PIGD. Concernant les fonctions cognitives, le groupe A a présenté une détérioration significative dans le domaine visuospatial, tandis que le groupe C a présenté une détérioration significative dans le domaine exécutif.⁶

Les orientations futures visant à améliorer l’étude et la compréhension de la progression de la maladie de Parkinson comprendront : 

  1. Une plus grande collaboration entre les cohortes internationales et asiatiques de DP. 

  1. Découverte de biomarqueurs pour pronostiquer la MP. 

  1. Application des sous-types de MP à la médecine personnalisée. 

  1. Compréhension des trajectoires prodromiques de la maladie de Parkinson. 

 

 

Références 

  1. YJ Zhao, HL Wee, YH Chan, SH Seah, WL Au, PN Lau, EC Pica, SC Li, N Luo et LCS Tan. Progression de la maladie de Parkinson évaluée par les temps de transition de stade de Hoehn et Yahr. Mov Disord 2010 ; 25(6) : 710-716. 

  1. YJ Zhao, HL Wee, WL Au, SH Seah, N Luo, SC Li, LCS Tan. La sélégiline est associée à une progression plus lente de la maladie de Parkinson précoce, selon les temps de transition de Hoehn et Yahr. Parkinsonisme et troubles apparentés 2011 ; 17 : 194-197. Erratum dans : Parkinsonism Relat Disord. 2011 mai ; 17(4) : 299-300. 

  1. Giselle Reinoso, John Carson Allen, Wing-Lok Au, Soo-Hoon Seah, Kay-Yaw Tay, Louis CS Tan. Évolution clinique de la maladie de Parkinson et facteurs pronostiques affectant la progression motrice : étude de suivi sur 9 ans. Eur J Neurol, mars 2015 ; 22(3) : 457-63. 

  1. Linda P. Oosterveld, John C. Allen Jr, Ebonne YL Ng, Soo-Hoon Seah, Kay-Yaw Tay, Wing-Lok Au, Eng-King Tan, Louis CS Tan. Progression motrice plus importante chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des variants à risque du gène LRRK2. Neurologie. 2015 septembre 22 ; 85(12) : 1039-42.   

  1. Deng X, Saffari SE, Liu N, Xiao B, Allen JC, Ng SYE, Chia N, Tan YJ, Choi X, Heng DL, Lo YL, Xu Z, Tay KY, Au WL, Ng A, Tan EK, Tan LCS. Caractérisation des biomarqueurs des sous-types cliniques de la maladie de Parkinson. NPJ Parkinsons Dis. 2022 août 29 ; 8(1) : 109. 

  1. Deng X, Saffari SE, Xiao B, Ng SYE, Chia N, Choi X, Heng DL, Ng E, Xu Z, Tay KY, Au WL, Tan EK, Tan LCS. Progression de la maladie de Parkinson selon les données : étude longitudinale sur 5 ans de la cohorte longitudinale de Singapour (PALS) sur la maladie de Parkinson précoce. J Parkinsons Dis. 2024 ; 14(5) : 1051-1059. 

 

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