VOLUME 29, NUMÉRO 4 • DÉCEMBRE 2025.
La modulation bidirectionnelle spécifique au type cellulaire des neurones du STN atténue les symptômes moteurs parkinsoniens
Remporter le Prix Junior au Congrès MDS 2025 a été un moment inoubliable, un véritable rêve devenu réalité. Depuis ma première participation au MDS à Stockholm en 2014, j'ai vu de nombreux jeunes chercheurs exceptionnels recevoir cette distinction et, au fil des ans, j'ai également constaté leur évolution vers des postes de chercheurs de premier plan, contribuant à façonner l'avenir de la discipline. Recevoir ce prix m'a paru irréel ; j'avais du mal à y croire et je me souviens avoir demandé s'il y avait une erreur. Le plus beau moment a été d'emmener ma femme et mon fils aux conférences de remise des prix et de leur présenter mon travail.
Je me souviens du jour où j'ai choisi la neurologie comme future carrière. Lors de mon internat au département d'anesthésiologie, j'ai assisté à ma première intervention de stimulation cérébrale profonde (SCP) en juin 2010. Je me souviens encore très bien de ce moment : les patients étaient réveillés pendant l'intervention et j'ai constaté l'effet spectaculaire de la SCP sur les tremblements des patients atteints de la maladie de Parkinson. L'un d'eux était en larmes, et je ne m'attendais pas à un moment aussi poignant, assise derrière la machine d'anesthésie. Cette expérience m'a donné envie d'approfondir ma compréhension des troubles du mouvement et m'a motivée à rechercher des mentors pour me guider. Ma rencontre avec le professeur Beomseok Jeon (BJ) a été déterminante ; son mentorat a façonné mon parcours et m'a fait découvrir le monde de la neurologie clinique et des troubles du mouvement. En tant qu'interne en neurologie, j'ai eu l'occasion de suivre de nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson traités par SCP et j'ai commencé à observer les remarquables bénéfices de la stimulation, à court et à long terme. Au début, je me demandais même pourquoi nous devions étudier les mécanismes de la SCP alors qu'elle était déjà si efficace en clinique. Mais avec le temps, j'ai réalisé à quel point nous comprenions peu de choses sur la neurophysiologie sous-jacente.
Ce besoin non satisfait m'a conduit à entreprendre un doctorat à temps plein à l'Institut supérieur coréen des sciences et technologies (KAIST), où je me suis spécialisé dans les neurosciences fondamentales des ganglions de la base, en utilisant des technologies novatrices telles que l'électrophysiologie unitaire, l'optogénétique et l'imagerie calcique in vivo. Mes travaux ont porté sur la compréhension des mécanismes des ganglions de la base par l'analyse fonctionnelle de leurs circuits.
À mon retour à l'hôpital après l'obtention de mon doctorat, je me suis davantage impliquée dans le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson par stimulation cérébrale profonde (SCP), en tant que clinicienne associée auprès du professeur BJ. Avec l'expérience, j'ai commencé à percevoir des aspects que je n'avais pas remarqués auparavant. Outre les améliorations cliniques significatives, j'ai également constaté les effets secondaires non moteurs ressentis par certains patients. Plus je voyais des patients souffrir de troubles cognitifs ou de l'humeur après une SCP bilatérale du noyau sous-thalamique (NST), plus ma curiosité grandissait, jusqu'à se transformer en conviction : pour améliorer les résultats, réduire les effets secondaires et concevoir la prochaine génération de thérapies de neuromodulation, il est indispensable de comprendre précisément les circuits que nous modulons. C'est durant cette période que l'idée de mon projet primé a commencé à se concrétiser. De nouvelles données suggéraient que le noyau sous-thalamique (NST) était bien plus hétérogène qu'on ne le pensait. Grâce à la découverte de ma collègue Jinny Kim du KIST, nous avons pu identifier les sous-types cellulaires au sein du NST. Nous avons émis l'hypothèse que certains types cellulaires (neurones exprimant la parvalbumine) pourraient être davantage impliqués dans les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, en nous basant sur leur distribution topographique et leurs propriétés électrophysiologiques.
Après près de trois ans de recherche, grâce à l'utilisation de plusieurs modèles murins de la maladie de Parkinson et d'outils avancés de modulation des circuits neuronaux, mon équipe et moi avons mis en évidence des preuves convaincantes : la modulation sélective des neurones à parvalbumine permet d'atténuer les symptômes moteurs parkinsoniens, tandis que la modulation d'autres sous-populations au sein du noyau sous-thalamique (NST) n'apporte aucun bénéfice sur les déficits moteurs dans ce modèle. Ces résultats confortent l'idée que la neuromodulation future pourrait être beaucoup plus précise, ciblant des sous-types cellulaires spécifiques afin d'optimiser les bénéfices tout en minimisant les effets secondaires. Si ces découvertes sont validées sur différents modèles et étendues grâce aux nouvelles technologies, elles pourraient à terme orienter le développement de systèmes de stimulation cérébrale profonde (SCP) de nouvelle génération, capables de stimuler uniquement les microcircuits les plus thérapeutiques, tout en préservant ceux qui contribuent aux effets indésirables cognitifs ou émotionnels. Ceci pourrait transformer en profondeur la manière dont nous personnalisons la programmation de la SCP à l'avenir.
Recevoir le Prix Junior n'est pas seulement une étape importante sur le plan personnel, mais aussi un rappel de l'importance de la curiosité scientifique et de la persévérance. J'espère que mon parcours encouragera d'autres jeunes chercheurs à poursuivre leurs questions avec passion. Parfois, un simple moment d'inspiration – comme ma première opération de stimulation cérébrale profonde – peut transformer une carrière. Et parfois, les rêves deviennent réalité. Je tiens à remercier tous mes collègues et les membres de mon laboratoire, et plus particulièrement le professeur BJ pour ses précieux conseils tout au long de ma carrière. Enfin, j'exprime ma profonde gratitude à ma famille pour son soutien indéfectible.
Vous pouvez visionner les enregistrements des séances plénières de 2025, y compris les conférences du Junior Award, jusqu'au 30 avril 2025.
Écoutez un entretien en podcast à propos de ce résumé : 
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