VOLUME 29, NUMÉRO 2 • JUIN 2025. Numéro complet »
Le prix de conférence Mizuno a été remis au professeur Carolyn Sue (au centre) par le professeur Yih-Ru Wu (à gauche), président élu de l'AOS, et le professeur Shen-Yang Lim (à droite), président de l'AOS.
Yoshikuni Mizuno est diplômé de l'Université de Tokyo et a été nommé professeur de neurologie à l'Université Juntendo de 1989 à 2006. C'est à cette époque qu'il a découvert avec ses collègues le gène Parkin, responsable de la cause la plus fréquente de la maladie de Parkinson autosomique récessive à début précoce. En tant que clinicien-chercheur engagé, le professeur Mizuno a encouragé tous les neurologues en formation à acquérir de l'expérience, tant en clinique qu'en recherche. En son honneur, le prix de la conférence Yoshikuni Mizuno a été créé pour récompenser un chercheur exceptionnel et un neuroscientifique inspirant de la section Asie-Océanie du MDS (MDS-AOS) dans le domaine des troubles du mouvement. Avoir l'honneur de prononcer cette conférence lors du Congrès asiatique et océanien 2025 sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement, à Tokyo, sa ville natale, a été une véritable leçon d'humilité et un immense privilège.
J'ai rencontré Yoshi Mizuno pour la première fois lors des activités du MDS dans la région de l'AOS. Homme discret et modeste, il encourageait et inspirait toujours ses collègues par sa sagesse, son dévouement et ses connaissances. Compte tenu de ses travaux fondateurs sur la maladie de Parkin, il ne faisait aucun doute pour moi que le prix de la conférence Yoshikuni Mizuno 2025 devait être consacré à mes travaux sur ce gène.
Carolyn Sue et Yoshi Mizuno au Congrès international MDS à Hong Kong.
J'ai rencontré l'un des premiers patients australiens identifiés avec des mutations du gène Parkin peu après la découverte de Mizuno et j'ai eu la chance d'étudier toute la famille dans le cadre de notre programme de recherche clinique. Le patient présentait typiquement un syndrome parkinsonien précoce associé à une dystonie du pied droit et les parents étaient tous deux, comme prévu, asymptomatiques. À notre surprise, nous avons découvert que la mère était porteuse de mutations homozygotes du gène Parkin. Sa fille avait développé des symptômes à l'âge de 19 ans et présentait des mutations hétérozygotes composites du gène Parkin. Cette observation clinique a orienté nos recherches vers la compréhension de la résilience de la mère. Des études moléculaires utilisant des modèles cellulaires dérivés de la mère ont révélé une fonction mitochondriale normale, contrairement aux cellules de sa fille, qui présentaient une altération significative de cette fonction. Étant donné que la Parkin médie la mitophagie via la voie PINK1-Parkin, les cellules mutantes de la Parkin ne devraient pas être capables de subir cette mitophagie. Cependant, nos expériences publiées ont démontré que les cellules de la mère étaient capables de médier la mitophagie et de maintenir une fonction mitochondriale normale. D’autres expériences ont montré qu’une voie de mitophagie alternative médiée par la protéine Nix était responsable de l’identification d’une nouvelle cible thérapeutique.
Ma conférence Mizuno a exploré la manière dont mon équipe a exploité ces connaissances pour développer des thérapies basées sur Nix comme nouveau traitement neuroprotecteur de la maladie de Parkinson. Des travaux en laboratoire utilisant des cellules dopaminergiques dérivées de cellules souches pluripotentes induites (une autre découverte japonaise importante !) ont montré que les neurones Parkin mutants présentaient une fonction mitochondriale altérée et que des voies mitophagiques alternatives avaient le potentiel de restaurer la fonction mitochondriale et d'assurer une neuroprotection.
L'opportunité de présenter ces travaux lors de la 9e édition de l'AOMPC à Tokyo a été un véritable honneur et un privilège. Rejoindre les rangs des lauréats précédents tels que Nobu Hattori (2014), Eng-King Tan (2016), Ruey Meei Wu (2019), Ryosuke Takahashi (2021) et Roongroj Bhidayasiri (2023) a été un moment fort de ma carrière. Cela a également souligné l'importance capitale de relier les observations cliniques aux neurosciences moléculaires pour stimuler la découverte et l'innovation thérapeutique. Mes sincères remerciements et ma gratitude vont au MDS-AOS et au comité de l'AOPMC pour cette formidable opportunité de partager nos recherches et de rendre hommage à Yoshi Mizuno.